據武漢大學消息,該校生命科學學院、病毒學國家重點實驗室、泰康生命醫學中心嚴歡教授團隊,聯合中國科學院武漢病毒研究所石正麗團隊以及華盛頓大學科研人員通過研究提出了“人工設計病毒受體”的病毒研究新思路,有望在不依賴天然受體的條件下構建易感細胞模型,進一步助力疫苗與抗病毒藥物的開發。相關研究成果日前發表在國際學術期刊《自然》上。
論文通訊作者嚴歡介紹,受體識別是病毒感染與傳播過程中的關鍵事件。細胞上的受體分子既是理解病毒入侵機制的核心線索,也是構建感染模型、推動病毒感染致病機制研究和藥物研發的基礎。然而,天然受體鑒定工作存在較高的不確定性與滯后性,有些重要病毒的受體鑒定幾十年未有突破,嚴重阻礙了相關病毒學研究的深入推進。
面對這一挑戰,研究團隊另辟蹊徑提出了“人工設計病毒受體”的新設想,采取類似于“樂高積木”的模塊化設計思路,將完整的受體分解為“病毒結合域”與“人工受體框架”兩部分分別進行設計與優化,最終通過分子嫁接獲得定制化病毒受體。
圖為人工病毒受體的設計思路。(研究團隊供圖)
嚴歡介紹,在具體研究中,團隊以新冠病毒為研究模型,深入分析了影響受體功能性的關鍵因素,開發了一套適用于冠狀病毒的人工受體模塊化設計方案,并通過結構生物學手段進一步揭示了人工受體發揮功能的分子機制。利用人工受體技術,團隊為來自6個不同亞屬的12種冠狀病毒設計了具有功能性的人工受體,并利用基于定制化病毒受體的感染模型成功實現了HKU5等冠狀病毒的分離培養。
嚴歡表示,研究顯示“人工設計病毒受體”的新思路具有顯著的科學與應用價值,通過為一些受體未明且缺乏感染模型的病毒設計人工受體,有望突破病毒學研究瓶頸,促進相關病毒感染致病機制的基礎研究以及疫苗與抗病毒藥物的開發。